Тенофовір Фармакокінетика

- Dec 15, 2017 -

Тенофовір Фармакокінетика

Тенофовір практично не всмоктується через шлунково-кишковий тракт, і тому естерифікується та підсолена, щоб стати гідрохлоридом дизопрофілу тенофовіру. Тенофовір дизопроксил є водорастворим і може швидко абсорбується і деградуватися до активної речовини тенофовіру, який потім перетворюється на дипосфат тенофовіру, активного метаболіту. Через десять-дві години після прийому тенвофовіру для пік крові. Цей продукт і їжа з біодоступністю послуги можуть бути збільшені приблизно на 40%. Тенофовір-дизопроксилфосфат внутрішньоклітинний період напіввиведення близько 10 годин, що робить його придатним для 1-денного введення. Оскільки цей продукт та ферменти теномуфар cyp450 не метаболізуються. Тому можливість взаємодії з іншими препаратами, викликаними ферментом, менш імовірна. Цей продукт, головним чином, здійснюється шляхом клубочкової фільтрації та екскреції транспортної системи активних канальців, з яких 70-80% виділяється прототипу сечі.

Фармакокінетику фумарату тенофовірідзопроксилу оцінювали у здорових добровольців та інфікованих ВІЛ-1. Тенофовір має подібну фармакокінетику у цих популяціях.

Поглинання: фумарат тенофовір-дизопроксилу є водорозчинним простим діефірним препаратом тенофовіру, який є активним інгредієнтом. Оральна біодоступність тенофовіру становить приблизно 25% у пацієнтів, які приймають фаріртін тенофовір дипівоксил фумарат натщесерце. У стані голодування пацієнти, інфіковані ВІЛ-інфікованими, одержували 300 мг фосфату тенофовір-дизопроксилу фумарату, досягнувши C max в 1,0 ± 0,4 годин. Значення Cmax та AUC були 296 ± 90 нг / мл та 2287 ± 685 нг · год / мл, відповідно. Коли доза тенофовірного дизопроксилу фумарату становила від 75 до 600 мг, фармакокінетика тенвофовіру була дозалежною і доза не залежить від ефекту повторних доз.

Вплив харчових продуктів на всмоктування всередину: фосфат тенофовіру дизопроксил був введений перорально після перорального прийому їжі з високим вмістом жиру (~ 700-1000 ккал з 40% -50% жиру) з підвищеною біодоступністю в порожнині рота, AUC0 -∞ збільшився приблизно на 40%, збільшено Cmax приблизно на 14%. Проте, коли фуморат тенофовіру дизопроксилу вводили з легкою їжею, то не було суттєвого впливу на фармакокінетику тенофовіру порівняно з голодуванням. Продовольча затримує прийом тенофовіру протягом Cmax приблизно на 1 годину. У неконтрольованому харчовому складі тенофовір дизопроксил фумарат 300 мг один раз на день, Cmax та AUC тенофовіру після кількох доз було 326 ± 119 нг / мл та 3324 ± 1370 нг, відповідно, Hr / mL.

Розповсюдження: швидкість зв'язування in vivo до людської плазми або сироваткових білків in vivo становить менше 0,7% та 7,2% відповідно при концентраціях 0,01-25 мкг / мл для тенофовіру. Тенофовір, введений у дозах 1,0 мг / кг та 3,0 мг / кг, показав розподіл стаціонарного стану 1,3 ± 0,6 л / кг та 1,2 ± 0,4 л / кг, відповідно.

Метаболізм і кліренс: дослідження in vitro показали, що ні теномуфовір-дизопроксил фумарат, ні тенвофовір не є субстратом для ферменту CYP450.

Протягом 72 годин після введення внутрішньовенного введення тенвофовіру приблизно від 70% до 80% введеної дози виділяли в сечі в якості фармакологічного прототипу тенвофовіру. Після одиночної пероральної дози фумарату тенофовір-дизопроксилу термін напіввиведення тенофовіру становить приблизно 17 годин. Тенофовір дизопроксил фумарат

300 мг один раз на добу після кількох прийомів (годують стан) протягом 24 годин в сечі можна повторно вводити дозу 32% ± 10%.

Тенофовір очищається шляхом комбінації клубочкової фільтрації та кліренсу кліренса. Препарати, які промиваються через нирки, можуть спричинити кліренс.