Вплив препаратів на Tenofovir

- Dec 23, 2017 -

Вплив препаратів на Tenofovir

Одночасно з фумаратом тенофовір-дисопроксилу середньої концентрації сироватки (Cmax) та площі плазми під кривою (AUC) дегідроксиангретичного стійкого вивільнення або ентеральних композицій (Videx, VidexEC) були значно підвищені. Механізм цієї взаємодії незрозумілий. Більш високі концентрації креатиніну можуть призвести до побічних явищ, пов'язаних з дегідрокси креатиніном, включаючи панкреатит і нефропатію. У пацієнтів, які отримували фумарат тенофовіру дизопроксилу та 400 мг на день, дегідрокси креатиніну спостерігалося зменшення кількості клітин CD4. У дорослих вагою> 60 кг дозу дегідроксиангідридів слід зменшувати до 250 мг при застосуванні у комбінації з фумаратом тенофовір-дизопроксилу. У пацієнтів вагою <60 кг="" відсутні="" дані="" для="" коригування="" дози="" для=""> При застосуванні у комбінації фумарат тенофовір дизопроксил і кишковий розчинник дегідрокси креатиніну можна приймати після голодування або після їди легкої їжі (<400 ккал,="" 20%=""> Таблетки з пролонгованим розчином дегідрокси креатиніну та фумарат динопрофілів тенофовіру повинні проводитись одночасно в стані голодування. Треба обережно приймати прийом тіофорину дизопроксилу фумарату в комбінації з дегідрокси креатиніном, і пацієнти, які отримують комбіновану терапію, слід ретельно контролювати побічні ефекти, пов'язані з дегідрокси креатиніном. У пацієнтів з несприятливими явищами, пов'язаними з дегідроксіанізацією, дегідроксиангідриди слід припинити.

Оскільки тенофовір в основному очищається через нирки, фупокос тенофовіру дизопроксилу в комбінації з препаратами, які ведуть до зниження функції нирок або конкурують з активним очищенням канальців, може збільшити концентрацію тенофовіру в сироватці. Висока і / або інша почечна кліренс препаратів підвищує концентрацію. Такі лікарські засоби включають, але не обмежуються ними, адефовір, цидофовір, ацикловір, валацикловір, ганцикловір та валганцикловір.

Більш високі концентрації тенвофовіру, ймовірно, призведуть до побічних ефектів, пов'язаних з фумаратом з дозопрофілем тенофовіру, включаючи ниркову хворобу.

Атазанавір і лопінавір / ритонавір можуть збільшити концентрацію тенофовіру. Механізм цієї взаємодії незрозумілий. Пацієнти, котрі отримують атазанавір, лопінавір / ритонавір та фупомас тенофовір дипівоксил, повинні стежити за побічними ефектами, пов'язаними з фумаратом тенофовіру дизопроксилу. Дефосфат тенофовір дизопроксил фумарат повинен бути припинений у пацієнтів, у яких розвивається побічна подія, пов'язана з фумаратом тенофовір-дизопроксилу.

Фузофат тенофовір-дизопроксилу знижує AUC і Cmin атазанавіру. У комбінації з фумаратом дизопроксилу тенофовіру рекомендується застосовувати 300 мг атазанавіру одночасно з ритонавіром по 100 мг. Якщо ритонавіру немає, атазанавір не слід вводити в комбінації з фумаратом тенофовір-дизопроксилу. Протягом 144 тижнів дослідження 903, мінеральна щільність кісткової тканини (МПК) в поперекових відділах хребта та стегнової залози знижувалася в порівнянні з вихідним рівнем у обох досліджуваних групах. На тиждень 144 тонуфовір-дізопроксил фумарат + ламівудин порівнювали з пацієнтами, які отримували ставудин + ламівудин + ефавіренз (-1,0% ± 4,6). Пацієнти, які отримували ефавіренц, мали значно більший середній відсоток зменшення мінеральної щільності поперекової кістки у порівнянні з вихідним рівнем (-2,2% ± 3.9). Зміни мінеральної щільності кісткової тканини були подібними між двома групами лікування (-2,8% ± 3,5 для фумарату тенофовір-дизопроксилу та -2,4% ± 4,5 для ставудина). У обох групах лікування зниження мінеральної щільності кісток відбулося в основному в перші 24-48 тижнів дослідження, а потім до 144-го тижня, при цьому падіння залишалося стабільним. 28% пацієнтів, які отримували фумарат тенофовіру дизопроксилу, і 21% пацієнтів, які отримували ставудин, втратили мінеральну щільність кістки принаймні 5% від втрати щільності мінеральної щільності, щонайменше, на 7%. Чотири пацієнти з тенофовірним дизопроксилом фумаратом і шість пацієнтів із ставудином повідомили про клінічно значимі переломи (крім пальців і пальців ніг). Крім того, було помітно збільшено біохімічні маркери кісткового метаболізму (специфічна для сироватки лужна фосфатаза, сироватка кальцитонін, карбокси-кінцевий пептид сироватки крові, аміно-кінцевий пептид сечі), що свідчить про збільшення кісткового обміну. Рівень рівня паратиреоїдного гормону в сироватці крові та 1,25 вітаміну D були також вищими у групі тенофовір-дизопроксилу фумарату. За винятком кісткової специфічної лужної фосфатази ці зміни залишаються в межах норми. Вплив змін мінеральної щільності кісток та біохімічних маркерів, пов'язаних з фумаратом дипоксилу фуракону тенофовіву, щодо здоров'я довготермінових кісток та ризику переломів у майбутньому залишається невідомим.

Повідомлялося про випадки остеомаляції (пов'язані з проксимальними трубчастими ураженнями), пов'язаними з фумаратом тенофовір-дизопроксилу.

У ВІЛ-інфікованих пацієнтів, які мають ризик патологічних переломів або остеосклерозу, слід враховувати моніторинг кісток. Незважаючи на те, що не проводилися дослідження щодо впливу добавок кальцію та вітаміну D, такі добавки можуть бути корисними для всіх пацієнтів. При підозрі на аномалію кісткової тканини слід провести відповідну консультацію. Американська класифікація вагітності класом B:

Репродуктивні дослідження проводилися на щурах та кроликах, у дозах до 14 та 19 разів вище за площею тіла відповідно. Результати не виявили жодних доказів родючості або пошкодження плоду внаслідок застосування тенвофовіру. Проте жодні адекватні та добре контрольовані дослідження не проводились у вагітних жінок. Оскільки результати досліджень тваринного характеру не завжди передбачають реакцію людини, то фумарат тенофовіру дизопроксилу не слід використовувати під час вагітності, якщо це не потрібно.

Матеріали, що годують груддю: Центри контролю та профілактики захворювань рекомендують ВІЛ-інфікованим матерям не годувати грудьми своїх дітей, щоб уникнути ризику передачі ВІЛ після народження. Дослідження, проведені на щурах, показують, що Tenofovir секретується в молоці. Неясно, чи існує якась секреція норфовіру у жіночому молоці. Оскільки передача ВІЛ-інфекції та серйозні побічні реакції зустрічаються з грудними груддюками, матері слід просити не годувати груддю, якщо вони отримують фосфат тенофовіру дизопроксилу. Клінічні дослідження фумарату тенофовіру дизопроксилу Не зараховано достатню кількість суб'єктів у віці 65 років і старше, щоб визначити, чи їх відповідь відрізняється від відповіді молодших піддослідних. Загалом пацієнти літнього віку, які обирають дозу, повинні бути обережними, пам'ятайте, що їхня печінка, нирка, серцева недостатність, одночасне захворювання або інші препарати для збільшення шансів лікування.