BHIVA Виклики BMJ Рекомендації щодо АРВ під час вагітності: Tenofovir все ще сильно рекомендується

- Oct 30, 2017 -

BHIVA Виклики BMJ Рекомендації щодо АРВ під час вагітності: Tenofovir все ще сильно рекомендується



За Саймоном Коллінзом

З Hiv i-Base



21 вересня Британська ВІЛ-асоціація (BHIVA) прийняла незвичайний крок з виступу (див. Нижче), щоб публічно заперечити недавній документ від British Medical Journal (BMJ). У заяві також оскаржуються пов'язані BMJ рекомендації, особливо над вибором АРВ під час вагітності.

Суперечливе дослідження BMJ, опубліковане за два тижні раніше, використовувало Кокранівський аналіз для серйозних результатів, пов'язаних з NRTI компонентів АРВ, рекомендуючи тепер використовувати старий NRTI-зидовудин переважно замість тенвофовіру DF (TDF) або абакавіру.

Огляд BMJ має значні методологічні проблеми, які також заперечують висновок паперу. Вони будуть розгорнуті в огляді i-Base у майбутній темі b бюлетені лікування ВІЛ-інфекції.

Відповідь від групи BHIVA щодо написання рекомендацій щодо вагітності наведена нижче.

Британська Асоціація ВІЛ-інфекції (BHIVA) у відповідь на статтю BMJ "Антиретровірусна терапія у вагітних жінок, які живуть з ВІЛ: керівництво клінічної практики" 1 опубліковано 11 вересня 2017 року.


Реклама

Резюме


BHIVA не підтримує рекомендації "АРТ у вагітних жінок, які живуть з ВІЛ: керівництво клінічною практикою" (BMJ, 11/9/17).

Інші систематичні огляди та численні обсерваційні дослідження показують, що ВПГ у безпеці при ВІЛ під час вагітності.

BHIVA погоджується, що будь-яке рішення щодо АРВ-препаратів слід завжди обговорювати в повному обсязі з кожною жінкою.

Рекомендація BHIVA залишається продовжувати або запускати TDF або абакавір з емтріцітабіном або ламівудином як нуклеозидної магістралі.

Ми не вважаємо, що ці дані повинні впливати на використання TDF / emtricitabine для попереднього опромінення профілактики у жінок з дітородним потенціалом.

Цей систематичний огляд BMJ "настійно рекомендував", щоб вагітні жінки, які живуть з ВІЛ, не піддавалися комбінації TDF / емтріцітабін / лопінавір / ритонавір через більш високі показники смертності у ранньому новонародженні, про які повідомлялося в рандомізованому клінічному дослідженні PROMISE2.

Промізувати дослідження порівнювали ефективність застосування зидовудину / однодозової невірапіну з комбінованою антибактеріальною терапією (лопінавір-ритонавір) АРТ, що застосовується на базі інгібітора протеази (лопінавір-ритонавір), використовуючи zidovudine / lamivudine або tenofovir / emtricitabine backbone для запобігання передачі від матері до дитини у жінок з кількістю клітин CD4> 350 клітини / мм3.

BHIVA не рекомендує використовувати лопінавір / ритонавір для лікування ВІЛ у дорослих, у тому числі у вагітних жінок, і, звичайно ж, не при 50% підвищеної дози, використовуваної у третьому триместрі тривалого періоду в дослідженні PROMISE. Крім того, PROMISE досліджувала результати жінок, що починають терапію. Більшість жінок у Великобританії зачадуть АРТ, найчастіше з хребтом TDF / FTC, і це дослідження не стосується цієї когорти.

Систематичний огляд також зробив "слабку рекомендацію" про те, що зидовудин / ламівудин слід застосовувати переважно над ТДФ / емтріцітабіном як нуклеозидної магістралі у вагітних жінок через меншу кількість мертвонароджених та ранніх неонатальних смертей у цій частині дослідження PROMISE. Оскільки обидві руки отримали лопінавір / ритонавір, панель BMJ постулює, що TDF / емтріцітабін є причиною різниці. Незважаючи на твердження BMJ панелі, що фармакокінетичні взаємодії між тенвофовіром та лопінавіром / ритонавіром не є релевантними, є дані, що свідчать про підвищення рівня обидва лікарських засобів у господаря при одночасному введенні в стандартних дозах.

У трьох попередніх систематичних оглядах 3-5 не повідомлялося про збільшення побічних ефектів по народженню або подій безпеки (і відсутності підвищеного ризику розвитку вроджених аномалій) у дітей, що зазнали впливу тенвофовіру, порівняно з схемами, що не містять TDF, у дітей з ВІЛ, хоча дані залишаються обмеженими та дослідження необхідна оцінка неонатальної смертності, дитячої антропометрії та росту кісток. ВООЗ використовувала ці систематичні огляди, щоб інформувати їхні рекомендації щодо ВІЛ та вагітності, які включають застосування схем, що містять TDF.

Окрім цих систематичних оглядів, існують численні спостережні дослідження, які показують, що ВДФ / емтрікатабін є безпечним під час вагітності. Наприклад, Zash et al6 опублікували дослідження 47027 вагітних жінок в Ботсвані, в тому числі 11 932 жінок з ВІЛ, де оцінювалися передчасні пологи, дуже передчасні пологи, малий і дуже малий розмір для гестаційного віку, мертвонародження та смерть новонароджених. У цій дуже великій когорті ризик будь-якого несприятливого або важкого побічного ефекту народження був найнижчий серед дітей, які піддавалися комбінованому режиму TDF, емтрицитабіну та ефавірензу, проте всі схеми на основі TDF / emtricitabine виявилися безпечнішими, ніж ті, у котрих застосовують zidovudine / lamivudine як хребет та найвищий ризик несприятливих наслідків, спостережуваних у тих жінок, які отримують режими на основі лопінавіру.

Група письмової згоди погоджується, що будь-яке рішення щодо АРВ-препаратів слід завжди обговорювати в повному обсязі з кожною жінкою. В даний час наша рекомендація залишається продовжувати або запускати тенофовір або абакавір з емтріцітабіном або ламівудином як нуклеозидною магістраллю (класифікація: 2С). Третій агент повинен бути одним з наступних: ефавіренц, ралтегравір, рилпівірин, ританавір-стимульований дарунавір або атазанавір, стимульований ритонавіром, згідно з національними рекомендаціями щодо лікування дорослих BHIVA7. Крім того, група не вважає, що ці дані повинні впливати на рішення щодо застосування тенвофовіру / емтрікабінату для попереднього опромінення профілактики у жінок, що переносять дітородний потенціал.

Настанови BHIVA щодо лікування ВІЛ під час вагітності будуть опубліковані для консультацій в кінці цього року.


Джерело


BHIVA написання групи. Британська Асоціація ВІЛ-інфікування (BHIVA) на відповідь до статті BMJ "Антиретровірусна терапія у вагітних жінок, які живуть з ВІЛ: керівництво клінічної практики" 1 опубліковано 11 вересня 2017 р. (21 вересня 2017 р.).

www.bhiva.org/BHIVA-response-to-BMJ-article.aspx



джерело: Hiv i-Base